Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
*Dott. John H. Watson: Amico intimo di Sherlock, compagno di stanza e cronista delle sue avventure. Spesso è il narratore delle storie.
* Ispettore Lestrade: Un detective di Scotland Yard che lavora spesso con Sherlock. Anche se inizialmente dubita dei metodi di Sherlock, spesso fa affidamento sulle sue deduzioni per risolvere i casi.
*Sig. Hudson: La padrona di casa del 221B di Baker Street, dove risiedono Sherlock e Watson. È una donna gentile e attenta, che fornisce spunti occasionali sulla vita di Sherlock.
* Mycroft Holmes: Il fratello maggiore di Sherlock, un funzionario governativo di alto rango noto per il suo vasto intelletto e la sua influenza. Di tanto in tanto aiuta Sherlock, di solito da lontano.
* Irene Adler: Una donna misteriosa e accattivante che è l'unica persona che Sherlock considera suo pari dal punto di vista intellettuale. È nota per la sua astuzia e capacità di superare in astuzia anche Sherlock.
Sherlock (serie della BBC):
* Giovanni Watson: Un medico ed ex soldato che diventa coinquilino e amico intimo di Sherlock. Agisce come voce della ragione e fornisce supporto emotivo.
* Mycroft Holmes: Il fratello maggiore di Sherlock, un funzionario governativo che usa la sua intelligenza e il suo potere per influenzare gli eventi mondiali.
*Sig. Hudson: La padrona di casa del 221B di Baker Street, che spesso funge da mediatore tra Sherlock e John.
* Molly Hooper: Un patologo forense che è attratto da Sherlock e spesso gli fornisce assistenza.
* Ispettore Greg Lestrade: Un detective di Scotland Yard che lavora spesso con Sherlock, nonostante trovi i suoi metodi insoliti e poco ortodossi.
* Maria Morstan: La moglie di John, che inizialmente sembra essere un individuo innocuo e solidale, ma in seguito rivela un passato oscuro e misterioso.
Questo è solo un esempio dei principali associati in ciascuna versione di Sherlock. Ci sono molti altri personaggi secondari che compaiono nelle storie e nelle serie TV, ognuno con la propria relazione unica con Sherlock.