* Seth Macfarlane:
* Peter Griffin
* Brian Griffin
* Stewie Griffin
* Glenn Quagmire
* Tom Tucker (The News Anchor)
* Alex Borstein:
* Lois Griffin
* Tricia Takanawa (The News Reporter)
* Seth Green:
* Chris Griffin
* Mila Kunis:
* Meg Griffin
* Mike Henry:
* Cleveland Brown
* Herbert il pervertito
* Bruce (il pollo gigante)
* Consuela (la cameriera)
Nota: Mentre il cast di base rimane coerente, la famiglia ha un elenco molto grande di personaggi di supporto che sono espressi da una varietà di attori, tra cui:
* Patrick Warburton: Joe Swanson
* Adam West (deceduto): Sindaco Adam West
* Lori Alan: Diane Simmons (The News Reporter)
* Wendy Schaal: Gli amici di Meg
* Rachael Macfarlane: Vari personaggi
Family Guy ha anche caratterizzato le guest star che hanno espresso personaggi per episodi singoli o archi di trama.