Mentre il Titanic partiva da Southampton, in Inghilterra, Lady Duff viaggiava con la sua cameriera e si era assicurata una delle cabine più lussuose, la B21. Apprezzava l'ambiente opulento della nave e si godeva i festeggiamenti a bordo.
Tuttavia, la tragedia avvenne nella notte tra il 14 e il 15 aprile 1912, quando il Titanic entrò in collisione con un iceberg. Lady Duff ricordò di aver percepito una leggera scossa e di aver sentito sussurri sommessi tra l'equipaggio. Nonostante le iniziali assicurazioni che la nave fosse inaffondabile, la sua ansia divenne sempre più forte quando si diffuse la notizia della gravità della situazione.
Quando la nave affondò, Lady Duff si ritrovò separata dalla sua cameriera. In uno stato di panico, si diresse verso i ponti superiori, dove venivano caricate le scialuppe di salvataggio. Inizialmente era riluttante a salire su una scialuppa di salvataggio, temendo che potesse capovolgersi. Tuttavia, un ufficiale l'ha avvistata e le ha ordinato di salire a bordo, riconoscendola come un passeggero importante.
Dopo un po' di persuasione, Lady Duff entrò nella scialuppa di salvataggio 2, diventando l'ultima donna a salire sulla scialuppa di salvataggio e l'unica donna salvata dopo che la prua della nave aveva sfondato la superficie dell'acqua. Nella sua scialuppa di salvataggio, ha mostrato compostezza e coraggio, aiutando a calmare gli altri passeggeri in difficoltà e assumendosi la responsabilità di distribuire coperte per tenere gli altri al caldo.
Dopo essere sopravvissuta all'affondamento e ritrovarsi su una piccola scialuppa di salvataggio, Lady Duff dovette affrontare sfide e prospettive incerte. I sopravvissuti hanno sopportato mare agitato, temperature fredde e fame, aspettando con ansia i soccorsi. Alla fine furono avvistati e raccolti dalla nave di linea Cunard RMS Carpathia.
Lady Duff è emersa dal tragico evento con un rinnovato senso di scopo e dedizione nell'aiutare gli altri. È stata attivamente coinvolta in opere di beneficenza e sforzi filantropici, usando la sua influenza per sostenere varie cause. Le sue esperienze a bordo del Titanic trasformarono la sua vita e lasciarono un impatto duraturo sulla sua visione e sui suoi impegni.