Mentre alcune storie si svolgono fuori Londra, come "Il mastino dei Baskerville" ambientato a Dartmoor, nel Devon, la stragrande maggioranza dell'azione si svolge nelle strade affollate e nei vicoli avvolti nella nebbia della capitale britannica.
Ecco una ripartizione delle posizioni chiave:
* 221B Baker Street: Questa è l'iconica casa di Sherlock Holmes e del dottor Watson.
* Scotland Yard: Il quartier generale della polizia metropolitana, dove Holmes interagisce spesso con l'ispettore Lestrade.
* Lo Strand: Un'importante arteria del centro di Londra, spesso citata come luogo di vari eventi e incontri.
* Il Tamigi: Il fiume che attraversa Londra funge da sfondo a molte delle indagini di Holmes.
Le storie sono intrise dell'atmosfera e delle complessità sociali della Londra vittoriana, rendendola parte integrante dell'esperienza di Sherlock Holmes.