Nato a Camden, Arkansas, Ne-Yo ha sviluppato un amore per la musica in tenera età e ha iniziato a scrivere canzoni quando era solo un adolescente. Si è trasferito a Las Vegas nel 2000 e ha iniziato ad esibirsi nei club locali e nei talent show. Nel 2003 firmò un contratto con l'etichetta discografica indipendente Def Jam Recordings e l'anno successivo pubblicò il suo album di debutto, "Ne-Yo".
L'album ebbe un enorme successo e raggiunse il numero uno nella classifica statunitense Billboard 200, vendendo oltre 1,5 milioni di copie negli Stati Uniti. Il singolo principale dell'album, "So Sick", fu un enorme successo e raggiunse il numero uno nella classifica statunitense Billboard Hot 100, diventando uno dei singoli più venduti del 2005.
Il successo di Ne-Yo è continuato con il suo secondo album, "In My Own Words", che è stato pubblicato nel 2006 e ha raggiunto anche il numero uno nella classifica statunitense Billboard 200. L'album conteneva i singoli di successo "Sexy Love", "Because of You" e "Do You".
Da allora, Ne-Yo ha pubblicato un totale di sei album in studio, che hanno tutti raggiunto la top ten della classifica Billboard 200 degli Stati Uniti. Ha anche scritto e prodotto canzoni per numerosi altri artisti, tra cui Beyoncé, Rihanna, Usher e Kanye West.
Oltre alla sua carriera musicale, Ne-Yo è apparso anche in numerosi film e programmi televisivi, tra cui "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" e "The Wiz Live!". È stato anche giudice del concorso musicale "World of Dance".
Il successo di Ne-Yo è dovuto alla sua miscela unica di R&B, hip-hop e musica pop, nonché alle sue capacità di compositore. È stato elogiato per la sua voce fluida e le melodie contagiose, e le sue canzoni sono state interpretate da artisti di tutto il mondo.