Quando la Morte Rossa infetta Frank, provoca sintomi gravi come febbre, affaticamento e allucinazioni, portandolo a uno stato critico. Supera rapidamente gli sforzi di Osmosis Jones per combatterlo e inizia a destabilizzare la salute generale di Frank.
Alla fine, è necessario uno sforzo congiunto da parte di Jones, Drix la capsula del freddo e delle altre cellule all'interno del corpo di Frank per sconfiggere la Morte Rossa e salvare Frank dalla sua presa mortale.