Il modo più comune per contrarre la mononucleosi è attraverso il contatto con la saliva o il muco di una persona infetta. Ciò può accadere baciandosi, condividendo bevande o posate o entrando in contatto con superfici contaminate. Il virus che causa la mononucleosi, il virus Epstein-Barr (EBV), non si diffonde attraverso l'aria, quindi non è possibile contrarre la mononucleosi semplicemente trovandosi nella stessa stanza con qualcuno infetto.