L'ambientazione di "L'uomo dal labbro storto" è principalmente:
* Londra, Inghilterra: La storia è ambientata nella Londra vittoriana, in particolare intorno alle zone di Baker Street (dove risiede Sherlock Holmes), la "fabbrica di bare" dove lavora Neville St. Clair, e varie strade londinesi dove Holmes e Watson conducono le loro investigazioni.
* La "fabbrica di bare": Questo è un luogo chiave, descritto come un piccolo e squallido stabilimento in una strada secondaria. Si ritiene che sia il luogo in cui lavora St. Clair e dove si svolge la storia.
Luoghi specifici all'interno della storia includono:
* 221B Baker Street: La famosa residenza di Sherlock Holmes, dove si svolgono gran parte delle indagini.
* La stessa "fabbrica di bare": È qui che lavora il protagonista, Neville St. Clair.
* Varie strade di Londra: L'indagine porta Holmes e Watson in diverse parti di Londra, tra cui un pub, un parco e un banco dei pegni.
Nel complesso, l'ambientazione di "L'uomo dal labbro storto" è la familiare e suggestiva Londra dell'epoca vittoriana, con le sue strade affollate, oscuri segreti e una distinta gerarchia sociale.