Tuttavia, una delle rotture più significative e durature si è verificata durante la trama di "One More Day", che andava da Amazing Spider-Man #544-546 nel 2007 . In questo arco narrativo, Spider-Man fa un patto con il diavolo (in questo caso Mefisto) per salvare la vita di zia May. Di conseguenza, Mephisto cancella dall'esistenza il matrimonio di Peter Parker e Mary Jane Watson.
Questa rottura ha avuto un profondo impatto sulla vita di Spider-Man e sulla sua relazione con Mary Jane, e ci sono voluti anni prima che i due si riconnettessero e alla fine riaccendessero la loro relazione.
Pertanto, sebbene ci siano state altre rotture significative nel corso della loro storia, la trama di "One More Day" è spesso considerata la rottura più cruciale e duratura tra Spider-Man e Mary Jane.