Nato a Kansas City, Missouri, James si è laureato in teatro presso l'Università del Missouri-Kansas City. Poco dopo, ha avuto la sua prima occasione in televisione, interpretando il ruolo ricorrente di Ella Payne nella sitcom di Nickelodeon Kenan &Kel. È andato in onda per quattro stagioni dal 1996 al 2000. Dopo la fine della serie, ha fatto diverse apparizioni in altre serie e ha recitato come guest star nella serie The Parkers e Moesha. Ha ricevuto la sua grande occasione quando è stata scelta per il ruolo della dottoressa Stacy Warner nella serie comica-drammatica di BET The Game.
Al di fuori della recitazione, James è anche uno scrittore affermato. Ha scritto articoli sul suo sito web e ha creato diversi podcast. È la fondatrice del marchio di lifestyle e moda "Chic Charmayne". Ha anche scritto un libro di memorie intitolato "Not That Funny".