Dopo essersi esibito in diverse stazioni radio pirata durante la sua tarda adolescenza, Green ha firmato un contratto discografico con The Beats nel 2006, pubblicando il suo mixtape di debutto, Lecture #1. È diventato famoso dopo aver supportato Lily Allen nel suo tour di concerti del 2008.
Ha pubblicato il suo album di debutto, Alive Till I'm Dead, il 19 luglio 2010, che ha debuttato al numero due della UK Albums Chart. L'album è stato certificato disco d'oro dalla British Phonographic Industry. Il secondo album di Green, At Your Inconvenience, è stato pubblicato il 25 ottobre 2011 e ha raggiunto anche il numero due nel Regno Unito. L'album è stato anche certificato disco d'oro dalla BPI.
Il terzo album di Green, Growing Up in Public, è stato pubblicato il 2 settembre 2013 e ha debuttato al numero tre della UK Albums Chart. L'album è stato certificato argento dalla BPI. Nel 2015, Green ha pubblicato il suo quarto album, The System Is Over. L'album ha raggiunto la posizione numero 20 nella classifica degli album del Regno Unito.
Oltre alla sua carriera musicale, Green è apparso anche come allenatore nel programma televisivo della BBC The Voice UK e come conduttore nel reality show di ITV2 Take Me Out. Ha anche scritto un libro, Professor Green:Lucky.
Nel 2022, Green ha rivelato che gli era stato diagnosticato l'ADHD e il disturbo ossessivo compulsivo e che aveva lottato con la sua salute mentale per molti anni. Ha parlato apertamente delle sue esperienze nel tentativo di aumentare la consapevolezza sui problemi di salute mentale e di aiutare gli altri che potrebbero essere in difficoltà.
Green è stato anche coinvolto in diverse iniziative di beneficenza. È ambasciatore dell'organizzazione benefica per la salute mentale CALM (Campaign Against Living Miserably) e ha anche lavorato con le associazioni di beneficenza Oxfam e Save the Children.