* "Saturday Night Live" (1990-1994): È stata membro del cast di SNL per quattro stagioni ed è ricordata per il suo personaggio ricorrente, "Pat", un personaggio androgino che sfidava le norme e gli stereotipi di genere.
* "Dio ha detto Ah!": Il suo spettacolo personale, da lei scritto e interpretato, è stato un successo di critica e commerciale, guadagnandosi un Drama Desk Award. Ha esplorato le sue esperienze personali con la religione, la fede e la spiritualità.
* "Strillante" (2019-2021): Ha interpretato Gail, la madre del protagonista, nella serie comica di Hulu, basata sul libro di Lindy West.
Sebbene Sweeney abbia lavorato anche su altri programmi TV, film e produzioni teatrali, questi sono i progetti per cui è maggiormente riconosciuta.