Macbeth uccide anche Banquo perché ha paura della profezia delle streghe. Le streghe hanno detto a Macbeth che diventerà re, ma dicono anche che i discendenti di Banquo prima o poi diventeranno re. Macbeth è determinato a far sì che questa profezia non si avveri, quindi uccide Banquo e suo figlio Fleance.
Uccidendo Banquo, Macbeth rimuove una potenziale minaccia al suo trono e si assicura che la profezia delle streghe non si avveri. Tuttavia, l'omicidio di Banquo da parte di Macbeth porta anche alla sua stessa rovina. Il fantasma di Banquo perseguita Macbeth, e alla fine diventa così tormentato dai sensi di colpa che inizia a perdere la testa. L'assassinio di Banquo da parte di Macbeth è l'inizio della sua fine.