* Louis CK nei panni di Louie, il personaggio principale dello spettacolo, un operaio burbero e spesso frustrato.
* Pamela Adlon nei panni di Kim, la moglie di Louie, una donna amorevole ma spesso esasperata.
* Fred Armisen nei panni di Eddie, il migliore amico di Louie, un tipo rilassato e talvolta incapace.
* Megan Mullally nei panni di Lorna, la moglie di Eddie, una donna stravagante e spesso esagerata.
Lo spettacolo comprendeva anche guest star ricorrenti come:
* Jim Gaffigan nei panni di Peter, un amico di Louie, che spesso causa problemi.
* Stefano Radice nei panni di Frank, il padre di Louie, un uomo spesso assente ma ben intenzionato.
* Todd Barry nei panni di Bob, un amico di Louie, noto per il suo umorismo impassibile.
"Lucky Louie" era noto per la sua miscela unica di umorismo, radicato nella realtà, e per mostrare le lotte e i trionfi della gente comune.