Il gioco presenta una varietà di cattivi come Green Goblin, Doctor Octopus e Shocker, ma Venom si incontra solo come un grande e impegnativo combattimento contro un boss.
Sebbene il gioco non ti permetta di giocare nei panni di Venom, ci sono stati altri giochi di Spider-Man che lo hanno incluso come personaggio giocabile, come il gioco Spider-Man 2 pubblicato nel 2004.