* John Costantino: Interpretato da Keanu Reeves, è un cacciatore di demoni cinico e stanco del mondo che lotta con i suoi stessi demoni e l'onere del suo dono.
* Angela Dodson: Interpretata da Rachel Weisz, è una detective della polizia che indaga su una serie di morti apparentemente soprannaturali, che alla fine attraversano percorsi con Costantino e viene coinvolta nel suo mondo.