La trama dell'opera inizia con Treemonisha, una giovane donna cresciuta da sua nonna, che viene espulsa dalla sua scuola per aver insegnato aritmetica avanzata ai suoi compagni di classe. Ritorna nella sua comunità, dove scopre che le persone vivono in povertà e sono oppresse da un leader corrotto di nome Remus. Treemonisha usa la sua educazione e conoscenza per aiutare le persone e alla fine le guida in una ribellione contro Remus.
La musica dell'opera è una miscela di musica folk afroamericana, musica classica e ragtime. Joplin utilizza vari stili musicali per creare un suono unico ed evocativo. I temi dell'opera vengono esplorati anche attraverso la musica, con Joplin che utilizza spiritual e altra musica tradizionale afroamericana per trasmettere le emozioni e le esperienze dei personaggi.
Treemonisha non fu eseguita durante la vita di Joplin e non fu ampiamente conosciuta fino alla fine del XX secolo. Da allora è stato eseguito e registrato da varie compagnie d'opera e orchestre, ed è ora considerato un'opera importante nella storia della musica americana.