Rilasciato nel 2007, Guitar Hero III è stato un enorme successo commerciale, vendendo oltre 14 milioni di copie in tutto il mondo. Ha anche ricevuto il plauso della critica, con molti che ne hanno elogiato la colonna sonora ampliata, il gameplay migliorato e le nuove funzionalità.
Guitar Hero III ha introdotto diverse novità nella serie, tra cui:
- Una modalità cooperativa che permetteva a due giocatori di collaborare sulla stessa canzone
- Una "modalità battaglia" che permetteva ai giocatori di competere uno contro l'altro testa a testa
- Una colonna sonora ampliata che include oltre 70 brani di un'ampia varietà di generi
- Una nuova modalità di gioco chiamata "Esperto+" che sfidava i giocatori con schemi di note ancora più difficili
Guitar Hero III è considerato da molti il miglior gioco della serie e ha stabilito lo standard per i futuri giochi di Guitar Hero.