1. Pianoforte: Lo stesso Ray Charles suona il piano per tutta la canzone, fornendo la melodia principale e gli accordi. Il suo caratteristico stile di esecuzione del pianoforte, caratterizzato da improvvisazione piena di sentimento e sincope ritmica, è uno dei punti salienti del brano.
2. Basso elettrico: Un basso elettrico fornisce il groove di fascia bassa e la sezione ritmica insieme alla batteria.
3. Batteria: Un kit di batteria, che include rullante, grancassa, piatti e charleston, fornisce le basi ritmiche e fa andare avanti la canzone.
4. Tromba: Una tromba viene utilizzata per l'iconico riff di corno della canzone, che introduce la canzone e ricorre ovunque.
5. Sassofono: Un sassofono aggiunge strati di armonia piena di sentimento e riempie durante le sezioni del ritornello.
6. Chitarra: Una chitarra, probabilmente una chitarra elettrica, svolge un ruolo di supporto, fornendo accordi e riempimenti sottili che completano il pianoforte.
Questi strumenti, se combinati, creano l'arrangiamento dinamico ed energico di "Hit the Road Jack", fondendo influenze jazz, blues e R&B che lo hanno reso un successo senza tempo nella carriera di Ray Charles.