Dufay nacque a Hainaut, nell'attuale Belgio, e trascorse gran parte della sua carriera in Italia, dove prestò servizio come cantante e compositore presso la cappella papale a Roma e alla corte degli Este a Ferrara. Inoltre viaggiò molto in tutta Europa, visitando Francia, Inghilterra e Paesi Bassi.
La musica di Dufay è caratterizzata dall'uso di una ricca polifonia, ritmi complessi e melodie espressive. Ha composto un'ampia varietà di opere vocali e strumentali, comprese messe, mottetti, canzoni secolari e brani strumentali. La sua musica fu molto influente e contribuì a plasmare lo sviluppo della musica occidentale nel XV secolo.
Dufay fu anche un importante teorico musicale e scrisse numerosi trattati sulla musica. Fu il primo compositore a usare il termine "musica reservata" per descrivere un nuovo stile di musica polifonica più complesso e sofisticato della tradizionale polifonia dell'epoca.
La musica di Dufay continua ad essere eseguita e apprezzata oggi ed è considerato una delle figure più importanti nella storia della musica occidentale.