Sono stati coinvolti in una lunga faida che ha incluso dissing, dichiarazioni pubbliche e controversie legali. La faida iniziò nel 2001 quando 50 Cent fece commenti sprezzanti sulla linea di abbigliamento di Jay-Z, Rocawear. Jay-Z ha risposto con la traccia diss "Takeover" nel suo album del 2001 The Blueprint. La faida continuò con 50 Cent che rilasciò altre tracce diss e fece dichiarazioni pubbliche su Jay-Z. Nel 2004, la faida si intensificò quando la G-Unit Records di 50 Cent intentò una causa contro Rocawear di Jay-Z per presunto furto di modelli di abbigliamento. La causa è stata infine risolta in via extragiudiziale. Nel 2005, 50 Cent pubblicò la traccia diss "Piggy Bank" nel suo album The Massacre. La traccia conteneva testi che mancavano di rispetto alla moglie di Jay-Z, Beyonce. Jay-Z ha risposto non menzionando il nome di 50 Cent in nessuna delle sue canzoni, interviste o apparizioni pubbliche. La faida è continuata nel corso degli anni con 50 Cent che ha rilasciato dichiarazioni pubbliche su Jay-Z, mentre Jay-Z lo ha per lo più ignorato.