I Three 6 Mafia sono stati formati nel 1991 da DJ Paul e Juicy J. La prima musica del gruppo è stata pubblicata sulla loro etichetta, Hypnotize Minds Records, e ha guadagnato loro un seguito nella scena hip hop underground. L'album di debutto del gruppo su una major, Mystic Stylez, fu pubblicato nel 1995 e conteneva i singoli di successo "Da Summa" e "Tear Da Club Up".
Il secondo album del gruppo, Capitolo 1:The End, fu pubblicato nel 1996 e conteneva i singoli di successo "N 2 Gether Now" e "Late Nite Tip". Il terzo album dei Three 6 Mafia, Underground Vol. 1, è stato pubblicato nel 2001 e conteneva il singolo di successo "Sippin' on Some Syrup".
Nel 2003, i Three 6 Mafia hanno vinto un Academy Award per la migliore canzone originale per la loro canzone "It's Hard Out Here for a Pimp", inclusa nel film Hustle &Flow. Da allora il gruppo ha pubblicato molti altri album, tra cui Most Known Unknown (2005), Last 2 Walk (2008) e Laws of Power (2012).
Three 6 Mafia è stato elogiato per il suo suono innovativo e influente. Il gruppo ha contribuito a rendere popolare l'horrorcore e ha avuto un impatto significativo sulla scena rap di Memphis. Il gruppo è stato controverso anche per i suoi testi, che sono stati criticati per la loro violenza e misoginia.