Styles è nato a Wandsworth, Londra, Inghilterra, il 18 gennaio 1990. Ha iniziato a suonare la chitarra all'età di 12 anni e ha fondato la sua prima band, The Caezars, mentre era ancora a scuola. Dopo essersi diplomato al liceo, ha studiato letteratura inglese all'Università di Oxford, dove ha incontrato i suoi futuri compagni di band Justin Young, Freddie Cowan e Pete Robertson.
I Vaccines si sono formati nel 2010 e hanno rapidamente guadagnato un seguito per i loro energici spettacoli dal vivo e le canzoni orecchiabili guidate dalla chitarra. Il loro album di debutto, What Did You Expect from the Vaccines?, è stato pubblicato nel 2011 e ha raggiunto la quarta posizione nella classifica degli album del Regno Unito. L'album è stato certificato disco d'oro dalla British Phonographic Industry (BPI) e ha generato i singoli di successo "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)", "Post-Breakup Sex" e "Norgaard".
Il secondo album dei Vaccines, Come of Age, è stato pubblicato nel 2012 e ha raggiunto il numero uno nella classifica degli album del Regno Unito. L'album è stato anche certificato disco d'oro dalla BPI e ha prodotto i singoli di successo "Teenage Icon", "I Always Knew" e "No Hope".
Il terzo album dei Vaccines, English Graffiti, è stato pubblicato nel 2015 e ha raggiunto la quinta posizione nella classifica degli album del Regno Unito. L'album non ebbe lo stesso successo commerciale dei due album precedenti della band, ma ricevette recensioni positive dalla critica.
Il quarto album dei Vaccines, Combat Sports, è stato pubblicato nel 2018 e ha raggiunto il numero 11 nella classifica degli album del Regno Unito. L'album è stato un ritorno alla forma per la band e ha ricevuto recensioni positive dalla critica.
Oltre al suo lavoro con The Vaccines, Styles ha anche pubblicato due album solisti, Des Styles (2016) e Therapy (2019). Ha collaborato anche con altri artisti, come The Maccabees, The Coral e Slow Club.
Styles è noto per la sua caratteristica voce cantata, che è stata descritta come "nasale", "lamentosa" e "stupida". È anche noto per i suoi testi spiritosi e autoironici.
I Vaccines sono stati in tournée in tutto il mondo e si sono esibiti in importanti festival come Glastonbury, Coachella, Reading e Leeds. Hanno anche supportato gruppi come The Rolling Stones, The Killers e Arctic Monkeys.
Styles è un musicista, cantautore e produttore di talento che ha dato un contributo significativo alla musica indie britannica. È membro di una delle band indie di maggior successo degli ultimi dieci anni e continua a fare musica orecchiabile e stimolante.