Il Mississippi è il luogo di nascita del blues, un genere musicale che ha avuto origine nelle comunità afroamericane del profondo sud degli Stati Uniti. Il blues è caratterizzato dall'uso di progressioni di accordi specifiche, improvvisazione e testi che spesso esprimono difficoltà personali e commenti sociali. Il Mississippi ha prodotto alcuni dei musicisti blues più influenti della storia, tra cui B.B. King, Robert Johnson e Muddy Waters. Il blues ha avuto un impatto significativo anche su altri generi musicali, come il jazz, il rock and roll e l'hip hop.