Il gioco non ha Exodia the Forbidden One o nessuno dei suoi pezzi come carte giocabili. Exodia è un personaggio popolare dell'anime e del manga *Yu-Gi-Oh!*, ma non è stato introdotto nel gioco di carte ufficiale fino al set *La Leggenda del Drago Bianco Occhi Blu*, uscito dopo *Reshef of Destruction*.
Il focus del gioco è sulle carte delle divinità egizie (Slifer the Sky Dragon, Ra the Mighty e Obelisk the Tormentor), che sono i principali antagonisti nella trama di *Reshef of Destruction*.