* Sara Goldfarb (Ellen Burstyn): Una donna vedova e anziana che diventa dipendente dalle pillole dimagranti nella ricerca di una figura più snella.
* Harry Goldfarb (Jared Leto): Il figlio di Sara, che sogna di aprire una boutique di abbigliamento ma diventa dipendente dall'eroina insieme al suo amico Tyrone.
* Tyrone (Marlon Wayans): Il migliore amico di Harry, che diventa anche lui dipendente dall'eroina e sogna di diventare uno spacciatore.
* Marion Silver (Jennifer Connelly): La ragazza di Harry, che lotta con la dipendenza dall'eroina e sogna di diventare una modella.
Il viaggio di ogni personaggio è intrecciato e le loro lotte individuali contro la dipendenza e il perseguimento dei propri sogni contribuiscono alla narrazione generale.
Sebbene non ci sia un protagonista centrale, Sara Goldfarb è spesso considerata il personaggio più centrale a causa del focus del film sulla sua caduta nella dipendenza e sul suo impatto devastante sulla sua vita.