* Commedia stand-up: È riconosciuto come un cabarettista di successo con uno stile distintivo caratterizzato dalla sua alta energia, umorismo fisico e osservazioni insolite.
* Televisione: Ha ospitato numerosi programmi televisivi popolari, tra cui:
* Affare o nessun accordo: Il suo concerto di hosting più noto, dal 2005 al 2009, dove era noto per il suo comportamento energico e imprevedibile.
* L'America ha talento: Ha servito come giudice in questo popolare talent show dal 2010 al 2020, fornendo il suo commento e il suo umorismo unici.
* Assalito: Ha ospitato questo reality show dal 2013 al 2015, che prevedeva riunioni a sorpresa e momenti commoventi.
* Recitazione: È apparso in numerosi ruoli cinematografici e televisivi, tra cui:
*St. Altrove: Uno dei suoi primi ruoli è stato quello del dottor Wayne Fiscus, un giovane ed eccentrico medico nel dramma medico acclamato dalla critica.
* Il mondo di Bobby: Ha fornito la voce al personaggio principale in questa serie animata, trasmessa dal 1990 al 1998.
* Gremlins: Ha interpretato il ruolo del proprietario di Gizmo, Randall Peltzer, nel film cult.
Mandel è noto per la sua personalità schietta, il suo caratteristico slogan "Ohhh" e il suo umorismo, che spesso ruota attorno alle sue esperienze personali e osservazioni sulla vita. È una figura rispettata nel settore dell'intrattenimento e continua ad essere attivo sia in televisione che in cabaret.