Iniziò a lavorare lì nel 1896 come "calcolatrice" (una persona che analizzava i dati astronomici), e continuò a lavorare lì per oltre 40 anni, fino al suo pensionamento nel 1940.
Durante la sua permanenza all'Osservatorio, ha sviluppato lo Schema di classificazione di Harvard , un sistema per classificare le stelle in base al loro tipo spettrale. Ha anche catalogato centinaia di migliaia di stelle e scoperto oltre 300 stelle variabili.