* Serena van der Woodsen: Una bella e ricca socialite che torna a Manhattan dopo aver trascorso un anno in collegio.
* Blair Waldorf: La migliore amica di Serena e l'ape regina dell'Upper East Side.
* Chuck Bass: Un playboy ricco e affascinante che è il fidanzato occasionale di Blair.
* Nate Archibald: Un giovane gentile e leale che è amico di Serena, Blair e Chuck.
* Dan Humphrey: Un outsider solitario e introspettivo che si innamora di Serena.
* Jenny Humphrey: La sorella minore di Dan che vuole entrare a far parte della scena sociale dell'Upper East Side.
Personaggi ricorrenti:
* Vanessa Abrams: Il migliore amico di Dan e un artista di talento.
* Olivia Burke: Una giovane donna ricca e ambiziosa che diventa l'interesse amoroso di Chuck.
* Dorota Kishlovskij: La fedele cameriera di Blair che è come una madre per lei.
* Eleanor Waldorf: La madre di Blair, un'ex stilista che ora è una persona mondana.
* Cyrus Rose: Il padre di Blair, un ricco uomo d'affari ed ex politico.
* Lily van der Woodsen: La madre di Serena, ex modella che ora è curatrice d'arte.
* Rufus Humphrey: Il padre di Dan e Jenny, un ex musicista rock che ora possiede un negozio di dischi.
* Alison Humphrey: La madre di Dan e Jenny, un'ex attrice morta quando Dan era giovane.
* Bart Basso: Il padre di Chuck, un ricco e potente uomo d'affari morto quando Chuck era giovane.