Sebbene non riguardi esplicitamente la Route 66, la storia coinvolge il personaggio di Tom Cruise, David Aames, che intraprende un viaggio alla scoperta di sé dopo un incidente che gli cambia la vita.
Incontra una donna misteriosa di nome Julie (interpretata da Penelope Cruz) che mette alla prova la sua prospettiva sulla vita e sull'amore. Sebbene il film non presenti specificamente la Route 66, l'aspetto del viaggio e i temi della scoperta di sé si allineano con il concetto di viaggio su strada.