Per mantenere l'approvvigionamento energetico, l'azienda dietro le quinte di Monstropolis sta cercando un modo per strappare risate invece che urla ai bambini.
Sulley e Mike, insieme ai loro colleghi tra cui Randall Boggs, Celia Mae e Roz, intraprendono un viaggio per imparare a far ridere i bambini e ad adattarsi al mondo in evoluzione di Monstropolis.