Con il progredire della serie, le ragazze ricevono messaggi misteriosi e minacce da "A", che sembra conoscere ogni loro mossa e segreto. Cominciano a sospettare di tutti coloro che li circondano, compresi i loro amici, i familiari e persino gli altri. Le ragazze devono lavorare insieme per scoprire l'identità di "A" e fermare il loro tormento, il tutto affrontando i propri problemi e segreti personali.
"Pretty Little Liars" esplora i temi dell'amicizia, del tradimento, dei segreti e dell'identità, mentre le ragazze si fanno strada attraverso il dramma e i misteri che le circondano. La serie presenta anche varie relazioni sentimentali, dinamiche familiari e colpi di scena che tengono il pubblico sulle spine fino alla fine.